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云南特色实验动物树鼩成功建立寨卡热疾病模型
2019-02-25
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寨卡病毒(ZIKA Virus)是一种虫媒传播的病毒,现已在全球70多个国家和地区传播与流行,鉴于寨卡病毒传播媒介的广泛分布及感染导致小头症等严重神经系统疾病的发生,世界卫生组织宣布寨卡疫情为国际关注的突发公共卫生事件。人感染寨卡临床症状比较复杂,其发病机制尚不清楚,也无有效的疫苗和治疗药物。自寨卡疫情爆发以来,世界各国研究人员应用小鼠、猴子等实验动物,建立了各种寨卡热疾病模型,为阐明寨卡病毒致小头症/神经损伤的发病机制及候选疫苗药物临床前评价奠定了重要基础。但现有模型仍存在一定的局限性,表现为小鼠出现的主要神经症状和死亡,与人感染症状差异过大,非人灵长类亦未重现人类感染后主要临床症状,且研究成本高、周期长。因此,仍需寻找可以模拟真实人类感染症状的理想动物模型。

树鼩主要分布于以云南省为主的我国西南部地区,是一种易繁殖、易饲养的小型类灵长类的哺乳动物。在国家和云南省科技计划项目的支持下,中国医学科学院医学生物研究所、昆明理工大学、昆明医科大学、中国科学院昆明动物研究所等单位合作建立了树鼩饲养繁育技术体系和符合国际规范的树鼩封闭群与清洁级树鼩,明确了树鼩的分类地位,使树鼩成为云南特色实验动物资源,为不同疾病树鼩模型的建立与应用奠定了良好基础。

云南省科技厅针对寨卡疫情的分子流行病学研究及寨卡热动物模型建立的重大需求,通过科技计划项目支持昆明理工大学生命科学与技术学院(云南省分子医学研究中心)、中国人民解放军军事医学科学院、中国医学科学院医学生物研究所等单位组成研究团队,充分利用树鼩这一云南特色资源优势,开展了寨卡病毒感染与致病树鼩动物模型建立与相关研究。

研究团队依托成熟的寨卡病毒培养和树鼩实验操作技术平台,运用我国自主分离的寨卡病毒临床株皮下感染子一代成年树鼩,发现树鼩对寨卡病毒具有高度敏感性,感染动物的血液和唾液持续排毒,下腹部出现大面积皮疹等典型皮肤症状,与人感染后最常见临床表现非常相似。为了明确寨卡病毒对树鼩感染的组织嗜性和病毒复制特性,研究团队建立了树鼩不同组织来源的原代细胞培养体系,在体外细胞水平感染寨卡病毒,评价寨卡病毒感染主要的靶器官、靶细胞及其增殖特性。结果发现,树鼩的肾脏、肺,肝脏、皮肤和血管均不同程度的支持寨卡病毒的感染,其中皮肤和血管高度敏感,合理解释了树鼩活体感染出现严重的皮疹症状的原因,为寨卡感染树鼩模型提供了体外细胞水平证据。

江苏十一选五走势图 www.x5ig.com.cn 具有典型皮肤症状寨卡树鼩动物模型的建立,将加快寨卡热发病机制研究及相关药物和疫苗的筛选、评价等研究进程。通过研究寨卡树鼩动物模型发现,寨卡病毒初次感染就可以有效激发树鼩产生特异性的中和抗体,从而有效防止病毒的再次感染。下一步,云南省科技厅将继续支持研究团队在现有模型基础上,建立不同感染途径导致的寨卡树鼩动物模型,阐明寨卡病毒感染与致病的分子机制,为寨卡药物和疫苗研发提供更多技术支撑。

寨卡病毒皮下感染树鼩导致大面积皮疹

 

成果论文:

1 Zhang NN, Zhang L, Deng YQ, Feng Y, Ma F, Wang Q, Ye Q, Han Y, Sun X, Zhang FC, Qi X, Wang G, Dai J, Xia X, Qin CF. Zika virus infection in Tupaia belangeri causes dermatological manifestations and confers protection against secondary infection. J Virol. 2019 Feb 6. pii: JVI.01982-18. doi: 10.1128/JVI.01982-18. (IF=4.368)

文章链接:https://jvi.asm.org/content/early/2019/02/04/JVI.01982-18.long

 

2 Zhang L, Shen ZL, Feng Y, Li DQ, Zhang NN, Deng YQ, Qi XP, Sun XM, Dai JJ, Yang CG, Yang ZF, Qin CF & Xia X. Infectivity of Zika virus on primary cells support tree shrew as animal model. Emerg Microbes Infect. 2019 Feb 4. 8:1, 232-241, DOI: 10.1080/22221751.2018.1559707 (IF=6.032)

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